Департамент Санта-Крус (Departamento de Santa Cruz; айм. Santa Krus jach'a suyu) — департамент Болівії площею 370 621 км² (найбільший за площею, 33,74 % площі країни) та населенням 2 433 602 (26,08 % населення країни, перепис 2001 року), розташований на сході країни. Столиця департаменту — місто Санта-Крус-де-ла-Сьєрра. Департамент поділяється на 15 провінцій. Більшу частину департаменту вкривають рівнини болівійської Амазонії та Чикітанії, багаті на природний газ, що робить департамент найбагатішим в країні.